압타바이오, 급성신장손상치료제(APX-115) FDA 임상2상 안전성 확보

난치성 항암치료제 및 당뇨합병증 치료제 개발업체 압타바이오(대표이사 이수진, 293780)는 급성신장손상 치료제 ‘아이수지낙시브(APX-115)’가 미국식품의약국(FDA) 임상 2상에서 안전성이 검증되었다고 23일 밝혔다.

압타바이오는 조영제유발급성신장손상 치료제의 2상 임상시험을 미국과 한국에서 동시에 진행하고 있다. 국내 의료계 이슈로 환자등록이 쉽지 않았음에도 불구하고, 지난 5월 센티넬 코호트(Sentinel cohort) 목표인원 30명 등록을 완료한 뒤 취합된 자료를 토대로 데이터모니터링위원회(DMC)가 개최되었다. DMC는 FDA의 지침과 권고사항에 따라 관련 분야의 전문가들로 구성되어 회사나 연구기관과 독립적으로 운영되며, 데이터의 과학적 타당성을 입증하고, 데이터 분석과 결정이 편향되지 않도록 보장하는 독립적인 위원회이다. DMC에서 임상시험에 대한 중단 권고를 내리면 즉시 임상시험이 중단되며, 이는 공시대상으로 임상시험에서 아주 중요한 역할을 하는 기구이다.

FDA에서는 압타바이오의 급성신장손상치료제 임상시험을 심장질환과 신장손상 가능성이 동시에 나타날 수 있는 위험성이 아주 큰 임상시험으로 규정하여 매우 까다로운 조건의 안전성 검증을 요구하였다. 이에, 위원회에서는 등록 대상자의 기본 자료, 혈액검사 결과, 약물동태학 분석 결과, 병력 및 이상사례 등이 모두 검토되었으며, 특히 안전성에 집중하여 자료를 살피고 논의가 이루어졌다. 그 결과 안전성과 관련된 검사 결과나 이상사례는 없었으며, 유의미한 소견 및 중대한 사례의 보고도 없었다. 위원회는 검토한 내용을 기반으로 임상시험의 지속을 권고하였고, 다음 단계인 확장 코호트(Expansion cohort)로 진행하는 것을 동의하였다. 센티넬 코호트로 진행된 단계의 연구에서 안전성이 검증된 것은 고위험군 환자에게 사용이 가능하고, 그 자체만으로 제품의 사용이 안전하다는 것을 입증한 것이다.

조영제는 특정 조직이나 혈관의 이미지를 더 잘 보이게 하기 위해 CT, MRI 등의 방사선 진단에서 사용되는 약물로, 주요 심장혈관 질환을 검사하고 시술하는 심장혈관조영술(CAG)에서는 정확한 진단을 위해서 많은 양의 조영제가 필수적으로 사용되며, 조영제를 투여한 후 신장 기능이 급성으로 악화되는 급성신장손상(CI-AKI)을 초래할 수 있다. 압타바이오의 급성신장손상 임상시험은 협착된 심장동맥의 확장을 위한 경피적관상동맥중재술(PCI)을 실시하는 고위험군 환자를 대상으로 안전성 및 유효성을 평가한다. 심장혈관에 시술을 받는 일반적인 환자들은 대량의 조영제 투여로인한 급성신장손상의 확률이 7%~10%이고, 중증의 만성신장질환을 가진 환자들은 그 확률이 11~33%까지 급증하여 이로 인한 합병증 및 사망률이 증가하는 등 위험성이 크다. 

FDA가 권고한 안전성 검증 및 DMC의 확대임상 지속 권고 결정으로 추가 환자등록 및 투약일정에 크게 속도를 낼 뿐만 아니라 임상시험의 성공확률도 비약적으로 높아졌다고 볼 수 있다. 압타바이오의 급성신장손상 치료제 임상시험의 성공을 결정짓는 1차 지표가 안전성이기 때문이다. 확대 임상은 국내 12개 병원과 미국에서 동시에 진행될 예정이며, 총 280명을 대상으로 진행하는 임상시험의 투약종료시기는 내년 상반기로 회사측은 조기에 임상종료가 가능할 것으로 보고 있다.

압타바이오 이수진 대표이사는 “조영제 유발 급성신장손상 치료제는 전무한 상황으로, 임상2상이 성공적으로 종료되면, FDA 희귀의약품지정(ODD) 및 조기상업화도 가능하기에 심장혈관 질환의 진단 및 시술을 위해 조영제가 투여되는 모든 환자에게 처방하여 급성신장손상 예방이 가능하다. 관상동맥중재술 환자와 중증신장질환 환자 모두 고위험군으로 이들을 대상으로 시행하는 임상시험에서 안전성이 검증되었다는 것은 신약개발의 가장 큰 허들을 넘은 것이라고 볼 수 있다. 더욱이, 동일약물로 진행하는 당뇨병성신증 임상 2b상에서도 긍정적인 영향을 끼칠 것이라 예상되고, APX-115 파이프라인의 기술수출 협상에도 유리한 위치를 점할 수 있을 것으로 본다. “라고 자신감을 크게 내비쳤다.